مجموعات الحماية للمواد الخام للأحماض الأمينية لتخليق البولي ببتيد

20 يمكن تقسيم الأحماض الأمينية الشائعة إلى عدة فئات وفقًا لسلاسلها الجانبية: الأحماض الأمينية الأليفاتية (Ala، Gly، Val، Leu، Ile)، الأحماض الأمينية العطرية (Phe، Tyr، Trp، His)، الأحماض الأمينية ذات السلسلة الجانبية الأميدية أو الكربوكسيلية (Asp، Glu، Asn، Gln)، الأحماض الأمينية ذات السلسلة الجانبية الأساسية (Lys، Arg)، الكبريت - التي تحتوي على أحماض أمينية (Cys، Met)، كحول - يحتوي على أحماض أمينية (Ser, Thr)، حمض أمينو (Pro).

تعد حماية الأحماض الأمينية في التركيب الكيميائي للببتيدات أمرًا بالغ الأهمية وتحدد بشكل مباشر نجاح التوليف. نظرًا لأن العديد من الأحماض الأمينية العشرين الشائعة لها سلاسل جانبية نشطة وتحتاج إلى الحماية، فمن المطلوب عمومًا أن تكون مجموعات الحماية هذه مستقرة أثناء عملية التخليق، وليس لها أي تفاعلات جانبية، ويمكن إزالتها تمامًا وكميًا بعد اكتمال التخليق. الأحماض الأمينية التي تحتاج إلى الحماية أثناء عملية التوليف تشمل: Cys، Asp، Glu، His، Lys، Asn، Gln، Arg، Ser، Thr، Trp، Tyr. المجموعات التي تحتاج إلى الحماية: الهيدروكسيل، الكربوكسيل، الميركابتو، الأمينو، الأميد، الجوانيدين، الإندول، الإيميدازول وغيرها.

في Trp ليست هناك حاجة لحمايته لأن الإندول مستقر نسبيًا بطبيعته. بالطبع، في ظل ظروف خاصة، قد لا تكون بعض الأحماض الأمينية محمية، مثل Asn، Gln، Thr، Tyr.

هناك العديد من المجموعات الواقية للسلاسل الجانبية للأحماض الأمينية. تحتوي نفس السلسلة الجانبية على العديد من مجموعات الحماية المختلفة، والتي يمكن إزالتها بشكل انتقائي في ظل ظروف مختلفة. وهذا له أهمية كبيرة في تعديل الببتيدات الحلقية والبولي ببتيدات. علاوة على ذلك، ترتبط مجموعة حماية السلسلة الجانبية ارتباطًا وثيقًا بطريقة التوليف المختارة. الطور السائل والطور الصلب مختلفان. في المرحلة الصلبة BOC و FMOC تختلف الاستراتيجيات أيضًا. بمعنى ما، كيمياء الببتيد هي الاستخدام المرن والجمع بين مجموعات حماية الأحماض الأمينية. فيما يتعلق باستخدام مجموعات حماية السلسلة الجانبية، يرجى الرجوع إلى الفصل الرابع من كتاب Wang Dexin "التوليف العضوي للمرحلة الصلبة" - "دليل المبادئ والتطبيق"، ونقدم هنا بشكل أساسي العديد من مجموعات الحماية Cys وLys وAsp وطرق إزالتها. Cys هناك ثلاث مجموعات حماية شائعة: Trt، Acm، Mob، يمكن لمجموعات الحماية الثلاث هذه إكمال تخليق البوليببتيدات مع أزواج متعددة من روابط ثاني كبريتيد.

Lys مجموعات الحماية الأكثر شيوعًا هي: Boc، وFmoc، وTrt، وDde، وAllyl، وهذا يوفر العديد من إستراتيجيات الحماية المتعامدة لتخليق الطور الصلب- للببتيدات الحلقية. Asp مجموعات الحماية الأكثر شيوعًا هي: Otbu، OBzl، OMe، OAll، OFm، كما يتم توفير مجموعة متنوعة من استراتيجيات الحماية المتعامدة.
 

اختصار	بناء	شروط الاستبعاد
حزب تاي راك تاي		TFA، حمض الهيدروكلوريك/HOAc، I2/MeOH
ACM		I2/MeOH، زئبق 2+
الغوغاء		HF، TFMSA، زئبق2+

اختصار	بناء	شروط الاستبعاد
حزب تاي راك تاي		تفا، هواك، هكوه
بوك		حمض الهيدروكلوريك/HOAc، TFA/DCM
معتدلاً		النقطة/DMF، هيدروكسيد الصوديوم/MeOH
دي دي إي		H2NNH2/DMF
أليل		Pd (Ph3P) 4، المورفولين /THF

اختصار	بناء	شروط الاستبعاد
أوتبو		تفا، هواك، هكوه
OBzl		H2/Pd، HF، TFMSA
أومي		هيدروكسيد الصوديوم/ميوه
كل		Pd(Ph3P)4، المورفولين /THF
OFm		النقطة/DMF، DBU/DMF